Genética del pie zambo

Resumen

Genética del pie zambo

El pie zambo es una de las deformidades congénitas graves más comunes del sistema musculoesquelético, y presenta una incidencia mundial de 1/1000 nacidos vivos. La etiología de las formas sindrómicas del pie zambo es variada, y las causas del pie zambo idiopático no se conocen bien. Los avances modernos en genética han permitido a los investigadores comenzar a identificar la compleja etiología del pie zambo. Varios estudios genéticos recientes han identificado una vía clave de desarrollo, la vía transcripcional PITX1-TBX4, en la etiología del pie zambo. Ambos PITX1 y TBX4 se expresan de forma única en el miembro inferior, lo cual ayuda a explicar el fenotipo del pie visto con mutaciones en estos factores de transcripción. Sin embargo en otros estudios también se identificó una microduplicación de 2,2 Mb (Mega bases nitrogenadas: 1 millón de pares de bases nitrogendas) en el cromosoma 17q23.1q23.2 que incluye T-box 4 (TBX4), y otros 16 genes en 3 de 66 familias reportadas como pie zambo no sindrómico; donde se encontró evidencia mínima para una asociación entre TBX4 y pie zambo y no se identificaron variantes de secuencia patogénica en los dos elementos potenciadores de miembro inferior TBX4 conocidos. En conjunto, estos resultados demuestran que la variación en y alrededor del gen TBX4 y la microduplicación 17q23.1q23.2 no son una causa frecuente de este defecto congénito ortopédico común y estrecha la asociación de la región 17q23.1q23.2 con los pies zambos no sindrómicos.